Негормональные мази могут устранить шелушение, отечность, зуд, воспаление и раздражение. Кроме того, несмотря на более безопасный состав, использование этих продуктов может не исключить развитие аллергической реакции, если у человека есть непереносимость какого-либо из ингредиентов.
Сравнительное исследование противовоспалительном активности пиритиона цинка на лабораторной модели псориаза
Псориаз — это хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание, при котором в основном поражается кожа. Внешняя терапия является важным методом лечения для этих пациентов. Нестероидные противовоспалительные препараты, содержащие пиритион цинка, не имеют побочных эффектов глюкокортикостероидов и могут быть альтернативой. Оценить эффективность лекарств на людях не всегда просто. Использование лабораторной модели заболевания позволяет изучить изменения клинических, гистологических и иммуногистохимических особенностей кожи при лечении препаратами местного действия. Цель. Сравнительное исследование противовоспалительной эффективности средств по уходу за кожей — Клен дермальный в лабораторной модели псориаза по сравнению с другими составами. Материалы и методы. Для эксперимента использовали 50 мышей Balb/c, рандомизированных на 5 групп. Модель псориаза моделировали имиквимодом, после чего мышей группы I подвергали эвтаназии путем биопсии кожи. Мыши II группы получали крем с активированным пиритионом цинка (SkinCap), III группы — крем с пиритионом цинка (Zinocap), IV группы — крем с бетаметазона дипропионатом (Acriderm) — 2 р/д — 14 дней. Группа V наблюдалась без лечения. Ежедневная клиническая оценка проводилась на основе модифицированного индекса PASI (mPASI). На 29 день исследования мышей из групп II-V подвергли эвтаназии, взяли образцы биопсии кожи и исследовали их гистологически (толщина эпидермиса, выраженность воспалительной инфильтрации) и иммуногистохимически (Ki-67, CD3). Различия считались значимыми при p. Исходный показатель mPASI составил 7,2 5,2-9,3. Показатель mPASI в группе, получавшей лечение кожными чашечками, составил 1,8 1,1-3,2, пиритионом цинка — 2,9 2,1-4,2 и бетаметазона дипропионатом — 1,3 1,0-3,1, что было значительно ниже, чем в группе без лечения — 5,8 5,0-6,8 (p<0,05). При гистологическом исследовании у животных, получавших цинк пиритион активированный, наблюдалось более выраженное снижение толщины эпидермиса (в 2,7 раза), чем при использовании пиритион цинка (в 2 раза) и в то же время отсутствовали явления атрофии кожи, выявляемые при лечении бетаметазона дипропионатом. При иммуногистохимическом анализе показано наиболее значимое снижение пролиферативной активности эпидермиса и количества Т-лимфоцитов при использовании бетаметазона дипропионата и цинка пиритиона активированного. Выводы. Установлено, что применение препарата скин-кап приводит к подавлению воспалительного процесса в коже, сравнимое по эффективности с сильным топическим глюкокортикостероидом. У скин-капа отсутствует атрофогенный эффект, что позволяет рекомендовать данный препарат в качестве длительно поддерживающего топического средства у больных псориазом при любой локализации высыпаний. Ключевые слова: псориаз, наружная терапия, скин-кап, цинк пиритион, модель псориаза, имиквимод. Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. Для цитирования: Жуков А.С., Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В. Сравнительное исследование противовоспалительной активности пиритиона цинка на лабораторной модели псориаза. 2020; 97 (2): 64-70. doi.org/10.25208/vdv1119
После индукции модели воспаления имиквимодом на коже мышей на 14-й день отмечалось формирование псориазиформных элементов. На 28-й день исследования в V группе клинические изменения были выражены значительно, во II, III – слабо (рис. 2) (табл. 1). В группе II, получающей цинка пиритион активированный, индекс mPASI был ниже, чем в группе III пиритиона цинк. При использовании глюкокортикостероидного препарата наблюдались наименьшие значения индекса mPASI, но статистически значимых различий в группах II (цинк пиритион активированный) и IV (бетаметазона дипропионат) не выявлено (p>0,05).
Рисунок 2. Клинические (A) и гистологические (B) результаты в группах кожи I — Имиквимод (2.1), V — Наблюдение (2.2), III — Цинокап (2.3), II — Скин-кап (2.4), IV — Акридерм (2.5) Рисунок 2. Данные клинического (А) и гистологического (Б) исследования кожи в группе I — Имиквимод (2.1), V — Наблюдение (2.2), III — Цинокап (2.3), II — Скин-кап (2.4), IV — Акридерм (2.5).
Таблица 1. Клиническая оценка тяжести поражения кожи в исследуемых группах Таблица 1. Клиническая оценка тяжести поражения кожи в исследуемых группах
| № | Препараты | Курс | Инкапсуляция | Переместить | mPASI |
| 1 | Имиквимод (I) | 2,1 1,5-2,6 | 3,1 2,1-3,6 | 2 1,2-2,3 | 7,2 5,2-9,3 |
| 2 | I+цинк пиритион активированный (кожная чашка) | 0,8 0,5-1,2 | 0,5 0,3-0,9 | 0,5 0,2-0,8 | 1,8 1,1-3,2 |
| 3 | I+пиритион цинка (цинковый колпачок) | 1,1 0,9-1,7 | 1,1 0,8-1,6 | 0,7 0,4-0,9 | 2,9 2,1-4,2 |
| 4 | I + бетаметазона дипропионат (Акридерм) | 0,5 0,3-0,8 | 0,8 1,0-1,9 | 0 0-0,2 | 1,3 1,0-3,1 |
| 5 | I + наблюдение | 1,9 1,4-2,5 | 2,7 2,1-3,5 | 1,2 0,9-1,8 | 5,8 5,0-6,8 |
При оценке гистологических изменений в группе I (имиквимод) наблюдались характерные признаки псориаза: Акантоз и паракератоз в эпидермисе, а также лимфогистероцитарная инфильтрация и вазодилатация в верхних слоях кожи (рис. 2). В группе V наблюдалось частичное снижение этих проявлений. Бетаметазона дипропионат и активированный пиритион цинка показали наиболее выраженное снижение толщины эпидермиса и лимфогистероцитарной инфильтрации (Таблица 2). В то же время при использовании глюкокортикостероидного крема появились первые признаки стероидной атрофии кожи (гипертрофия эпидермальных и дермальных клеток, нормализация эпидермальных процессов), чего не наблюдалось в группе, получавшей активированный пиритион цинка.
Обсуждение
На лабораторной модели псориаза мы смогли провести клиническую и патоморфологическую оценку противовоспалительного эффекта препарата дермальной чашки и сравнить его с другими препаратами местного действия.
Экспериментальная модель заболевания позволяет провести клиническое, гистологическое и иммуногистохимическое исследование динамики изменений, происходящих в эпидермисе и дерме при наружной лекарственной терапии 6.
Исследование показало, что применение активированного пиритиона цинка привело к заметному регрессу высыпаний, проявившемуся в уменьшении эритемы, шелушения и жесткости кожи. Противовоспалительный эффект кожной чашки был сопоставим с эффектом галогенизированного глюкокортикостероида, при этом он был лишь немного хуже. Другой аналог, пиритион цинка (Cynocap), уступал по противовоспалительному эффекту.
Гистологическое исследование кожи в исследуемых группах показало, что все составы вызывали уменьшение толщины кожи за счет выраженного регресса акантоза в эпидермисе. Было отмечено, что гиперкератоз и лимфогистероцитарная инфильтрация практически отсутствовали в группе подготовки кожи к 29 дню, а также в группе, получавшей бетаметазона дипропионат. В то же время симптомы стероидной атрофии кожи (истончение эпидермиса вследствие уменьшения размеров кератиноцитов, нормализация эпидермальных процессов), наблюдаемые при лечении бетаметазона дипропионатом, отсутствовали в группе пациентов, получавших кожную чашку.
Изучение результатов иммуногистохимического анализа кожи показало, что применение противовоспалительных препаратов приводит к нормализации скорости деления эпидермальных клеток. Наиболее выраженный эффект наблюдался при использовании бетаметазона дипропионата, почти такой же, как при использовании Skin-Cup, менее выраженный — при использовании пиритиона цинка (Cynocap). Исследование экспрессии маркеров лимфоцитов CD3 показало аналогичную тенденцию: при наличии кожной чашки наблюдалось четырехкратное снижение уровня Т-лимфоцитов в коже.
Применение активированного препарата пиритиона цинка при псориатическом воспалении, индуцированном имиквимодом, связано с заметным снижением количества клеток-носителей воспаления, что приводит к уменьшению степени воспаления и проявляется в клиническом улучшении. Гибель клеток происходит по апоптотическому пути, что было продемонстрировано как in vitro, так и in vivo, и не сопровождается дополнительным высвобождением медиаторов воспаления из погибших клеток. Способность пиритиона цинка активировать апоптоз определяется наличием ионов цинка в веществе. Активации апоптоза кератиноцитов пиритионом цинка предшествует выраженный противовоспалительный эффект препарата, который проявляется в ингибировании синтеза провоспалительных цитокинов лимфоцитами и кератиноцитами 5.
